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| 高乌甲素对坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠背根神经节P2X3受体转运介导神经病理性疼痛的影响 |
| 冯琪 张朋强 张董瑜 邵长会 黄维艳 欧珊 |
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摘要 目的 探讨高乌甲素（LA）对坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）大鼠背根神经节（DRG）神经元轴突中嘌呤能P2X3受体（P2X3R）转运介导神经病理性疼痛（NPP）的影响。 方法 选择72只健康SD雄性大鼠，采用手术结扎右侧坐骨神经造成坐骨神经CCI的方法构建NPP模型。按随机数字法表分为CCI组、CCI+LA 组和正常对照组，每组24只。正常对照组仅暴露右侧坐骨神经不结扎。CCI+LA组行CCI组相同处理后给予2 g/L的LA（4 mg/kg，腹腔注射，1次/d，共1次），其余两组以同样方式注射等量生理盐水。三组大鼠分别于伤前、伤后2，6，12，24 h测定机械缩足反射阈（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL），评价神经损伤引起的神经痛症状。收集3组大鼠神经结扎点近端和远端的神经片段，通过Western blot检测各组大鼠伤后2，6，12，24 h P2X3R表达量和伤后24 h神经生长因子（NGF）及酪氨酸激酶受体A（TrkA）表达量，以评估LA对P2X3R、NGF和TrkA的影响。 结果 伤前各组间MWT、TWL差异无统计学意义（P 均>0. 05）；与正常对照组比较，伤后2，6，12，24 h CCI组和CCI+LA组MWT、TWL明显降低（P<0. 05或0. 01）；伤后2，6 h CCI组和CCI+LA组MWT、TWL差异无统计学意义（P 均>0. 05），伤后12，24 h CCI+LA组MWT、TWL明显高于CCI组（P<0. 05或0. 01）。Westernblot 结果显示，伤后2，6，12，24 h 在近端坐骨神经片段中，各组P2X3R 表达量差异无统计学意义
（P 均>0. 05）。伤后2，6，12，24 h在远端坐骨神经片段中，CCI组P2X3R表达量高于正常对照组（P 均<0. 01）；伤后2，6，12 h CCI+LA组P2X3R表达量高于正常对照组（P 均<0. 05），伤后24 h与正常对照组差异无统计学意义（P>0. 05）；伤后2，6 h CCI组和CCI+LA组P2X3R表达量差异无统计学意义（P 均>0. 05），而伤后12，24 h CCI+LA组P2X3R表达量低于CCI组（P<0. 05或0. 01）。伤后24 h在近端和远端坐骨神经片段中，正常对照组NGF表达量低于CCI组和CCI+LA组（P<0. 05或0. 01），CCI组和CCI+LA 组NGF表达量差异无统计学意义（P>0. 05）。伤后24 h在近端和远端坐骨神经片段中，各组间TrkA表达量差异无统计学意义（P 均>0. 05）。 结论 伤后早期给予LA可以缓解NPP大鼠的机械性和热性痛觉过敏，该作用可能与LA减少P2X3R在DRG神经元中的逆向轴突转运有关。
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