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摘要 目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)信号通路抑制剂吉非替尼对大鼠股骨骨折愈合的影响。 方法 将80只大鼠按随机数字表法分为实验组和对照组,各40只。取髌骨内侧及股外侧切口,置入直径1 mm克氏针,将股骨干中段剪断,建立股骨开放性骨折模型。实验组予以吉非替尼(100 mg·kg-1·d-1 ),对照组予以等剂量甲基纤维素。伤后1,2,3,4,6周行X线检查并获股骨及血清标本,运用Lane-Sandhu X线评分并行生物力学检测评价骨愈合;行HE、番红固绿染色及microCT检测观察组织形态并测量骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间隔(Tb.Sp);行ELISA法检测血液骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、抗酒石酸酸性磷酸(TRACP)-5b和Ⅰ型胶原羧基端末肽(CTX)含量。 结果 实验组伤后1,2,3周X线评分(1.26±0.54、4.94±1.16、8.23±1.17)高于对照组(0.91±0.52、4.11±1.18、7.08±0.86)(P<0.05)。实验组伤后3,4周力学最大载荷[(38.65±1.07)N、(63.63±7.74)N]大于对照组[(29.47±1.00)N、(45.42±3.26)N](P<0.05)。HE及番红固绿染色显示实验组骨痂生成明显,骨折愈合进程较对照组快。microCT检测显示实验组伤后2,3周BV[(59.30±6.54)mm3、(43.08±2.33)mm3]高于对照组[(42.39±7.82)mm3、(33.43±5.94)mm3],伤后2,3,4周BV/TV[(0.61±0.06)%、(0.55±0.05)%、(0.53±0.04)%]高于对照组[(0.48±0.07)%、(0.44±0.07)%、(0.43±0.03)%],伤后2,3,4周Tb.N[(2.05±0.11)个/mm、(1.86±0.18)个/mm、(2.03±0.26)个/mm]高于对照组[(1.63±0.21)个/mm、(1.32±0.21)个/mm、(1.65±0.08)个/mm],伤后2,3,4周Tb.Th[(0.33±0.02)mm、(0.33±0.03)mm、(0.27±0.02)mm]高于对照组[(0.27±0.03)mm、(0.28±0.02)mm、(0.23±0.01)mm],伤后3周Tb.Sp[(0.39±0.07)mm]高于对照组[(0.30±0.03)mm](P均<0.05)。血清ELISA检测显示,实验组伤后2,3周血清BALP[(2.57±0.14)ng/ml、(3.47±0.26)ng/ml]高于对照组[(2.07±0.19)ng/ml、(2.77±0.29)ng/ml],伤后1,2,3周PⅠNP[(2216.50±96.68)pg/ml、(2692.33±136.76)pg/ml、(3196.75±221.90)pg/ml]高于对照组[(1969.50±89.34)pg/ml、(2241.33±107.86)pg/ml、(2603.25±361.60)pg/ml],伤后1周TRACP-5b[(11.58±0.47)ng/ml]、CTX[(8.02±0.40)ng/ml]分别高于对照组[(10.33±0.53)ng/ml、(7.11±0.36)ng/ml](P均<0.05)。 结论 吉非替尼可促进成骨细胞的成熟和早期破骨细胞的重吸收功能,使骨形成提前,从而促进骨折愈合。
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