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摘要 目的 探究肠道菌群移植（FMT）对小鼠皮肤创面愈合的促进作用及其机制。 方法 选取SPF级雄性C57BL/6J小鼠48只，按随机数字表法分为正常组、模型组、FMT组、抗生素‑FMT组，每组12只。正常组不做任何处理，抗生素‑FMT组在建模前14 d每天给予广谱抗生素灌胃。模型组、FMT组、抗生素‑FMT组采用打孔器在背部制造1个7 mm直径的皮肤创面模型，模拟皮肤创伤引起的肠道菌群紊乱。建模后，模型组每天给予200 μl生理盐水灌胃14 d，FMT组和抗生素‑FMT组每天给予由正常组粪便制成的菌液200 μl灌胃14 d。以各组小鼠适应性饲养1周后的体重为初始参照基准，设定为100%。建模后每天测量各组体重变化，并分析建模后3、7、14 d体重差异。由于正常组未进行皮肤建模，只对模型组、FMT组、抗生素‑FMT组建模后0、3、7、14 d的创面进行大体观察，计算创面愈合率；并于建模后7、14 d取其创面组织进行HE染色、Masson染色观察创面愈合组织炎症细胞浸润及胶原纤维沉积情况。同时采用ELISA法检测各组血清及创面组织肿瘤坏死因子‑α（TNF‑α）、白细胞介素（IL）‑6、IL‑10、表皮生长因子（EGF）表达水平，并采集新鲜粪便样本，采用16S rRNA测序技术分析肠道菌群的α多样性及β多样性、组间差异菌群及菌群功能。 结果 建模后3 d，模型组、FMT组、抗生素‑FMT组较正常组体重均下降（P<0.05），其中模型组和FMT 组体重下降均较抗生素‑FMT 组明显（P<0.05）；建模后7 d，抗生素‑FMT组体重恢复速度快于模型组和FMT组（P<0.05）；建模后14 d，抗生素‑FMT组体重接近于正常组，高于模型组和FMT组（P<0.05）。建模后7 d，抗生素‑FMT组较模型组和FMT组创面痂下渗出减少，创面颜色鲜红，面积明显缩小，且创面周围瘢痕增生较轻。FMT组较模型组创面面积缩小，且创面周围瘢痕增生较轻。建模后14 d，模型组、FMT组、抗生素‑FMT组创面面积较建模后7 d明显缩小，其中抗生素‑FMT组较FMT组和模型组创面几乎愈合，无明显皮肤缺损及瘢痕皱缩。建模后3、7、14 d，抗生素‑FMT组创面愈合率均高于模型组和FMT组（P<0.05）。HE染色结果显示，建模后7 d，抗生素‑FMT组创面修复良好，炎症细胞浸润情况及坏死较模型组和FMT组轻；建模后14 d，各组创面炎症细胞浸润情况进一步减轻，抗生素‑FMT组新生毛细血管较模型组和FMT组多。Masson染色结果显示，建模后7 d，模型组、FMT组和抗生素‑FMT组创面组织胶原纤维排列方向紊乱；建模后14 d，抗生素‑FMT组和FMT组创面组织相较于模型组可见更加致密且排列更为整齐的胶原纤维。ELISA法检测结果显示，建模后7 d，抗生素‑FMT组TNF‑α表达水平均低于模型组和FMT组，高于正常组（P<0.05）；建模后14 d，抗生素‑FMT组TNF‑α表达水平均低于模型组和FMT组，高于正常组（P<0.05）。建模后7 d，抗生素‑FMT组IL‑6表达水平均低于模型组和FMT组，高于正常组（P<0.05）；建模后14 d，抗生素‑FMT组IL‑6表达水平均低于模型组和FMT组，高于正常组（P<0.05）。建模后7 d，抗生素‑FMT组IL‑10表达水平均高于模型组、FMT组和正常组（P<0.05）；建模后14 d，抗生素‑FMT组IL‑10表达水平均高于模型组、FMT组和正常组（P<0.05）。建模后7 d，抗生素‑FMT组EGF表达水平均高于模型组、FMT组和正常组（P<0.05）；建模后14 d，抗生素‑FMT组EGF表达水平均高于模型组、FMT组和正常组（P<0.05）。建模后7 d，模型组、FMT组、抗生素‑FMT组肠道菌群α多样性及β多样性相关指数均低于正常组（P<0.05）；建模后14 d，抗生素‑FMT组肠道菌群α多样性及β多样性相关指数相较于模型组和FMT 组更接近于正常组（P<0.05）。组间差异菌群分析结果显示，建模后7 d，共有16个差异菌群，其中正常组3个，模型组3个，FMT组2个，抗生素‑FMT组8个（P<0.05）；建模后14 d，共有18个差异菌群，正常组4个，模型组3个，FMT组4个，抗生素‑FMT组7个（P<0.05）。菌群功能预测分析结果显示，建模后7 d，模型组、FMT组、抗生素‑FMT组较正常组在营养物质吸收、药物及毒素代谢、细胞增殖与代谢、肿瘤细胞增殖与代谢、内环境稳定等几类代谢过程中出现功能下降；建模后14 d，抗生素‑FMT组较模型组和FMT组在营养物质吸收与代谢、自身物质合成以及多种辅因子的合成方面得到加强。 结论 菌群移植可能通过抑制炎症反应、促进血管生成及组织重塑、恢复肠道菌群稳态，从而加速小鼠皮肤创面的愈合，抗生素预处理可在一定程度上增强菌群移植的促愈效果。
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| [1] |
张元文 陈梦佳 袁瑾辉 李春刚. “转运医学”的概念和内涵[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 436-442. |
| [2] |
裴子硕 王振洲 白祥军 白雪卿 鲍刚 陈博 陈海鸣 陈骏 陈扬 陈逸凡 陈增淦 崇巍 崔红旺 崔泳 党星波 都定元 杜立 方建江 封亚平 冯贵龙 冯辉斌 等. 合并腹腔内高压/腹腔间隙综合征严重创伤患者连续腹内压监测专家共识（2026版）[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 369-384. |
| [3] |
李永奇 耿旭 蒋利强 李绍钦 胡世兵 贾中芝 沈良云. 骨盆骨折伴盆腔出血患者动脉栓塞治疗后30 d内死亡的危险因素及其预测效能[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 400-407. |
| [4] |
马志强 吕刚 马超 买买艾力·玉山 王筠. 基于术中被动屈肘活动度与韧带残端质量指导治疗陈旧性肘关节脱位的临床效果[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 430-435. |
| [5] |
王任先 房乾 叶嘉文 袁忠华 任泉仲 王町町 相磊 段顺 蒋协远 徐福建. 多功能透明质酸钠/超支化聚赖氨酸水凝胶制备及其治疗感染性骨骼肌缺损的效果评价[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 452-464. |
| [6] |
吴金泽 郭德镔 王梓 李石旦 徐宏皓 初翔 李磊 费军. 二烯丙基二硫对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其机制[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 465-476. |
| [7] |
刘泓杉 索默然 王振博 李忠海. 脊髓损伤动物模型的类型及其构建方法研究进展[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 499-506. |
| [8] |
贾飞飞 韩素琴 胡飞平 时艳艳 吕敏 冯乐玲 应瑛. 揿针联合中药熏蒸对手外伤术后痰瘀互结型指痹的康复效果评价[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 443-451. |
| [9] |
朱振洋 周煜辰 王恒 卢洋 陈诚 陈晓庆. 脱细胞细胞外基质在脊髓损伤治疗中的应用及机制研究进展[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 491-498. |
| [10] |
. 中文目录[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 1-2. |
| [11] |
. 英文目录[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 3-4. |
| [12] |
游苏宁. 战创伤医学的一代宗师 抒家国情怀的不朽典范
——致敬《中华创伤杂志》总编辑王正国院士[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 351-353. |
| [13] |
周恒星 陈凌霄 袁文健 关斌 郑睿远 徐斌 田晨 赵华 徐万龙 宗少晖 曹勇 陈国良 陈琳 陈乙瑞 冯皓宇 高中洋 郜献雷 郭涛 贺宝荣 胡荣 黄博雅 等. 成人胸腰段爆裂骨折合并急性脊髓损伤诊疗指南（2026版）[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 354-368. |
| [14] |
井莹莹 苏佳灿. 影响骨质疏松性骨折愈合的免疫衰老因素及应对策略[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 385-391. |
| [15] |
马玉鹏 黄涛 洪焕玉 李宇 姜俊杰. 不同内固定方式治疗Denis Ⅱ区单侧骶骨纵向骨折合并骨盆后环垂直不稳定的有限元生物力学分析[J]. 中华创伤杂志, 2026, 42(4): 392-399. |
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