|
摘要 目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠脊髓损伤后神经功能的改善作用及其可能机制。
方法 选取成年SD大鼠90只,按随机数字表法分为假手术组(24只)、脊髓损伤组(24只)、bFGF组(24只)、bFGF自噬通路验证组(6只)、bFGF+雷帕霉素组(6只)及bFGF+MHY1485组(6只)。采用自制Allen打击装置损伤T10脊髓,建立脊髓损伤模型。假手术组仅于后背正中切开3 cm而不损伤脊髓。bFGF组伤后立即在蛛网膜下腔注射20 μg/L bFGF溶液100 μl;假手术组和脊髓损伤组伤后注射等量生理盐水。bFGF自噬通路验证组处理同bFGF组;bFGF+雷帕霉素组处理同bFGF组,同时腹腔注射雷帕霉素4 mg·kg⁃1·d⁃1;bFGF+MHY1485组处理同bFGF组,同时腹腔注射MHY1485 10 mg·kg⁃1·d⁃1。伤后28 d处死大鼠,在距离损伤中心点5 mm处取出脊髓组织,HE染色并观察病理学变化。伤后7、14、21 和28 d,采用BBB 评分评估各组大鼠双下肢运动功能;记录P 波潜伏期和P1⁃N1 波波幅,评价神经电生理变化;采用Western blot 检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p⁃mTOR)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及微管相关蛋白轻链3⁃Ⅱ(LC3⁃Ⅱ)表达水平,评价mTOR 信号通路和自噬活性的变化。伤后28 d,检测bFGF 自噬通路验证组、bFGF+雷帕霉素组和bFGF+MHY1485组行为学改变、神经电生理变化及自噬相关蛋白表达水平。
结果 伤后28 d,假手术组细胞核形态规则,脊髓损伤组细胞结构紊乱,bFGF组细胞核形态较为正常。伤后7、14、21和28 d,脊髓损伤组和bFGF组BBB评分均低于假手术组(P<0.01),bFGF组均高于脊髓损伤组(P<0.01)。伤后7、14、21和28 d,脊髓损伤组和bFGF组P波潜伏期均长于假手术组,P1⁃N1波波幅均低于假手术组(P<0.01);bFGF 组P 波潜伏期均短于脊髓损伤组,P1⁃N1 波波幅均高于脊髓损伤组(P<0.01)。Western blot检测结果显示,伤后7、14、21和28 d,脊髓损伤组p⁃mTOR/mTOR均低于假手术组和bFGF组(P<0.01),LC3⁃Ⅱ表达水平均高于假手术组和bFGF组(P<0.01);bFGF组p⁃mTOR/mTOR均高于脊髓损伤组但低于假手术组(P<0.01),LC3⁃Ⅱ表达水平均低于脊髓损伤组但高于假手术组(P<0.01)。伤后28 d,bFGF自噬通路验证组和bFGF+MHY1485组BBB评分均高于bFGF+雷帕霉素组(P<0.01),bFGF+MHY1485组高于bFGF自噬通路验证组(P<0.01);bFGF自噬通路验证组和bFGF+MHY1485组P 波潜伏期均短于bFGF+雷帕霉素组(P<0.01),bFGF+MHY1485 组短于bFGF 自噬通路验证组(P<0.01);bFGF自噬通路验证组和bFGF+MHY1485组P1⁃N1波波幅均低于bFGF+雷帕霉素组(P<0.01),bFGF+MHY1485组低于bFGF自噬通路验证组(P<0.01);bFGF自噬通路验证组和bFGF+MHY1485组p⁃mTOR/mTOR 均高于bFGF+雷帕霉素组(P<0.01),bFGF+MHY1485 组高于bFGF 自噬通路验证组(P<0.01);bFGF自噬通路验证组和bFGF+MHY1485组LC3⁃Ⅱ表达水平均高于bFGF+雷帕霉素组(P<0.01),bFGF+MHY1485组高于bFGF自噬通路验证组(P<0.01)。
结论 bFGF可改善脊髓损伤大鼠的病理状态、动作行为和神经电生理功能。其作用机制可能是通过激活mTOR通路活性下调细胞自噬功能,抑制过度自噬反应并促进神经元再生与修复。
|
|
|
[1] |
. 中文目录[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 1-2. |
[2] |
袁轶恺 孙彤 关俊文. 重型创伤性脑损伤所致慢性意识障碍诊疗的华西医院经验[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 721-727. |
[3] |
杨帆 高伟 李占飞 白祥军. 建设省域大容量急重症创伤中心的必要性[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 728-731. |
[4] |
杨晓 蔡济民 葛新 王燕 周维亚 芮永军. 以严重肢体创伤为主的多发伤患者围术期并发下肢深静脉血栓的危险因素及其诊断效能[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 764-772. |
[5] |
赵松川 闫亮 贺宝荣. 骨质疏松性胸腰椎极高骨折风险患者的诊疗研究进展[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 798-804. |
[6] |
王坤 梅伟 张振辉 代耀军 陈爽 常晓盼 李毅力 王金炉 杨勇. O形臂导航辅助与C形臂引导经皮椎体成形术治疗Kümmell病术后伤椎再骨折的疗效比较[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 732-739. |
[7] |
. 英文目录[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 3-4. |
[8] |
陶扶林 董金磊 王钢 马献忠 王光林 王建东 石展英 冯卫 朱仕文 吕刚 刘光耀 孙大辉 孙玉强 李明 李伟栩 庄岩 陈开放 周大鹏 周琦石 林涨源 易成腊 等. 骨盆骶髂复合体损伤临床诊疗指南(2025版)[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 709-720. |
[9] |
邹鹏 黄研生 于小钧 张新亮 李凌江 郝一光 卜蕊蕊 薛留洁 王晓东 贺宝荣 黄小强 赵元廷. 3D打印技术联合计算机导航辅助置钉治疗寰枢椎不稳合并椎动脉变异的疗效[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 740-745. |
[10] |
孙博 李科伟 王少华 王爱国 梅伟 王金良. 经骨折线入路与改良Harding入路半髋关节置换术治疗高龄不稳定型股骨转子间骨折的疗效比较[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 746-753. |
[11] |
刘雨辰 仲亿 杨海玲 柏振江 刘锋 王杭州. 中重型创伤性脑损伤患儿并发早期创伤性凝血病的危险因素及其预测模型构建与验证[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 754-763. |
[12] |
韦小梅 钱会娟 岳慧玲 何丹 胡三莲. 脊髓损伤患者出院准备服务的最佳证据总结[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 773-777. |
[13] |
毕研驰 袁丁 朱亮 赵海波 江帆 肖晓 于腾波. 负载人脐带间充质干细胞外泌体的复合水凝胶促进膝关节软骨再生的效果及其机制[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(8): 778-788. |
[14] |
杨勇 周晓光 陈其昕 陈建 董健 杜良杰 范顺武 凡进 方忠 冯皓宇 冯世庆 关海山 高爱国 高延征 海涌 何达 何登伟 贺海怿 蒋电明 康学文 林斌 等. 老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折经皮椎体强化术术后椎体再骨折诊疗指南(2025版)[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(7): 613-626. |
[15] |
姜楠 余斌. 骨折相关感染诊疗面临的挑战与应对策略[J]. 中华创伤杂志, 2025, 41(7): 627-634. |
|
|
|