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| 高迁移率族蛋白2对创伤性脑损伤小鼠神经炎症及神经元凋亡的影响及相关机制 |
| 宋然 高金鹏 陈虹亮 康承湘 韩沛坤 张志杰 |
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摘要 目的 探讨高迁移率族蛋白2（HMGB2）对创伤性脑损伤（TBI）小鼠神经炎症与神经元凋亡的影响及其相关机制。 方法 第一阶段，选取36只 C57BL/6J野生型（WT）小鼠，采用控制性皮层冲击损伤（CCI）法建立TBI模型。按随机数字表法将小鼠分为6组：T0组（仅行开颅手术后立即处死）、T1组（接受CCI处理1 d后处死）、T3组（接受CCI处理3 d后处死）、T5组（接受CCI处理5 d后处死）、T7组（接受CCI处理7 d后处死）、T14组（接受CCI处理14 d后处死），每组6只。小鼠处死后即刻收集血清及脑皮质组织，采用Western blot法检测各组脑皮质组织中HMGB2表达水平；ELISA试剂盒检测各组血清HMGB2水平。第二阶段，选取24只C57BL/6J WT小鼠和24只Hmgb2 敲除（Hmgb2⁻/⁻）小鼠。按随机数字表法将小鼠分为4组：野生对照组（WT小鼠仅行开颅手术）、敲除对照组（Hmgb2⁻/⁻小鼠仅行开颅手术）、野生模型组（WT小鼠接受CCI处理）和敲除模型组（Hmgb2⁻/⁻小鼠接受CCI处理），每组12只。伤后第5天，采用免疫荧光染色检测野生对照组及野生模型组HMGB2细胞定位及各组分化簇 16阳性（CD16+）小胶质细胞比率；ELISA法检测各组脑皮质组织肿瘤坏死因子α（TNF⁃α）、白细胞介素（IL）⁃1β及IL⁃6水平；TUNEL法检测各组神经元凋亡率；改良神经功能缺损评分（mNSS）评估各组神经功能；Western blot法检测各组脑皮质组织Toll样受体4（TLR4）和核因子⁃κB（NF⁃κB）信号蛋白［磷酸化p65 蛋白（p⁃p65）、磷酸化κB 抑制蛋白（p⁃IκB）］表达水平。 结果 脑皮质组织HMGB2表达及血清HMGB2水平在T1组、T3组、T5组逐渐升高，在T7组、T14组逐渐下降，即T5组达到峰值且均高于其他组（P<0.05）。伤后第5天，野生模型组HMGB2主要与小胶质细胞发生共定位，而与神经元及星形胶质细胞共定位较少，提示小胶质细胞是HMGB2的主要来源。伤后第5天，野生模型组CD16+小胶质细胞比率，脑皮质组织TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6水平，神经元凋亡率，mNSS，脑皮质组织TLR4、p⁃p65、p⁃IκB表达水平均高于野生对照组及敲除对照组（P<0.05）。伤后第5天，敲除模型组CD16+小胶质细胞比率，脑皮质组织TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6水平，神经元凋亡率，mNSS，脑皮质组织TLR4、p⁃p65、p⁃IκB表达水平均高于野生对照组及敲除对照组（P<0.05），但均低于野生模型组（P<0.05）。 结论 TBI后小胶质细胞来源的HMGB2表达升高，并促进小鼠神经炎症反应及神经元凋亡。其作用机制可能与激活TLR4/NF⁃κB信号通路有关。
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